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| Cyriopagopus schmidti |
La
biologa chimica Christina Schroeder dell'Università del Queensland
in Australia ha affermato: “Le nostre scoperte potrebbero
potenzialmente portare a un metodo alternativo di trattamento del
dolore senza effetti collaterali e ridurre la dipendenza di molti
individui dagli oppioidi per alleviare il dolore”.
Alcuni
degli artropodi velenosi potrebbero essere la chiave per sbloccare un
antidolorifico che rivaleggia con l'efficacia degli oppioidi, ma
senza i dannosi effetti collaterali, come la dipendenza. Gli oppioidi
composto chimico psicoattivo che produce effetti farmacologici simili
a quelli della morfina o di altre sostanze morfino-simili. Tra le
sostanze oppioidi distinguiamo gli alcaloidi naturali, i prodotti
semisintetici e totalmente sintetici, e i peptidi oppioidi endogeni.
Sono tra i migliori strumenti che abbiamo per il trattamento di vari
tipi di dolore. Ma sono anche estremamente assuefanti e il
sovradosaggio può essere mortale. Anche quando questi farmaci sono
usati come prescritto, non è sempre una navigazione fluida. Gli
effetti indesiderati comuni comprendono vertigini, nausea,
sonnolenza, costipazione e difficoltà respiratorie.
La
miriade di problemi con gli oppioidi ha spinto i ricercatori a
cercare alternative, portando all'esplorazione del veleno
neurotossico di serpenti, aracnidi e persino lumache di mare. Questi
veleni colpiscono il sistema nervoso e le loro proprietà
paralizzanti e paralitiche possono essere sfruttate per alleviare il
dolore una volta che la parte mortale è stata estratta o
neutralizzata.
Nel
2018, gli oppioidi sono stati coinvolti in 46.802 decessi per
overdose; la Casa Bianca l'ha definita "la peggiore crisi della
droga nella storia degli Stati Uniti".
Gli
scienziati hanno modificato il veleno neurotossico di una tarantola
chiamata ragno cinese (Cyriopagopus schmidti) per produrre una
proteina che agisce come un potente antidolorifico. Finora si è
dimostrato efficace nei topi.
Il
veleno dei ragni degli uccelli cinesi contiene un peptide che è
stato anche esplorato in questo contesto. Si chiama Huwentoxin-IV e
agisce inibendo l'attivazione dei canali del sodio
voltaggio-richiesti necessari per il flusso di ioni sodio che possono
innescare i recettori del dolore nel sistema nervoso.
Precedenti
lavori hanno dimostrato che questo peptide può essere sfruttato per
attenuare il dolore nei ratti.
Manipolando
il peptide Huwentoxin-IV si ha avuto un miglioramento della sua
affinità per la membrana cellulare, con effetti promettenti.
"Il
nostro studio ha scoperto che una mini-proteina nel veleno di
tarantola proveniente dal ragno cinese, noto come Huwentoxin-IV, si
lega ai recettori del dolore nel corpo", ha spiegato Schroeder.
"Usando
un approccio a tre punte nel nostro design di farmaci che incorpora
la mini-proteina, il suo recettore e la membrana circostante dal
veleno del ragno, abbiamo modificato questa mini-proteina con
conseguente maggiore potenza e specificità per specifici recettori
del dolore."
Questo
assicura, ha detto, che la giusta quantità di Huwentoxin-IV si
attacca alla cellula e alla membrana cellulare. E, quando testato su
topi, il più potente degli analoghi sviluppati dal team ha portato a
una significativa riduzione della risposta al dolore rispetto al
controllo.
È
tutt'altro che vicino per essere pronto, ma ogni passo
nell'investigare come funzionano i veleni per il dolore sordo ci
avvicina un po '. E il team spera che presto saremo in grado di
avvicinarci ancora.
"Prevediamo
che le nuove tecnologie, inclusa la microscopia elettronica
criogenica, ci aiuteranno a superare le attuali limitazioni e
consentiranno agli studi futuri di concentrarsi sullo studio
simultaneo dei tre componenti, fornendo un quadro completo delle
diverse interazioni", hanno scritto nel loro articolo.
La
ricerca è stata pubblicata nel Journal of Biological Chemistry.
https://www.jbc.org/content/295/15/5067
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